Ксарелто - інноваційний пероральний антикоагулянт

У своїй стрічці новин «Тижневик АПТЕКА»? повідомляє про події в сфері охорони здоров'я та фармації, що відбуваються не тільки в Україні, а й в усьому світі. Ми багато писали про успіхи компанії «Bayer» в розробці (спільно з «Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, LLC»), вивченні і виведенні на ринок препарату Xarelto® (ривароксабан). У липні 2008 р заявка на схвалення цього лікарського засобу була подана в Управління з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration - FDA), у вересні того ж року препарат був схвалений в Канаді, а в жовтні Xarelto® схвалений для застосування в країнах - членах ЄС. Минуло відносно небагато часу - і ривароксабан вже в Україні!

Поява такого новітнього препарату, як Ксарелто®? першого таблетованого перорального прямого антикоагулянту? це дійсно подія глобальної важливості як для лікарів, так і пацієнтів з венозною тромбоемболією (ВТЕ), що включає тромбоз глибоких вен (ТГВ) і тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА).

Навряд чи варто докладно зупинятися на небезпеку утворення тромбів і значущості профілактики тромбоемболії, що є однією з головних причин інвалідизації і смертності в світі. Важливою причиною утворення тромбів може бути перенесена операція із заміни тазостегнового або колінного суглоба, а також подальша нерухомість. Утворення тромбів стає великою проблемою, особливо коли тромб, що утворилися в глибоких венах, розташованих в нижніх кінцівках, руйнується і його частинка проходить через серце в легені. Він може закупорити дрібні кровоносні судини, що мають життєво важливе значення для забезпечення організму киснем. Такий стан вимагає негайного медичного втручання. Саме тому так важлива антикоагулянтна терапія.

До недавнього часу арсенал лікаря, що дозволяє проводити тривале лікування або профілактику тромбоутворення, був не так вже й великий. Він включає в себе антикоагулянти прямої дії (наприклад препарати гепарину), а також антикоагулянти непрямої дії (наприклад антагоністи вітаміну К). Ці препарати протягом декількох десятиліть були єдино доступними антикоагулянтами в клінічній практиці, які, незважаючи на свою ефективність, мають серйозні недоліки і обмеження в показаннях до застосування.

Так, наприклад, гепарини повинні вводитися парентерально підшкірно, а це викликає безліч незручностей, до того ж дію гепарину на фактори згортання крові не є селективним. Антагоністи вітаміну К мають вузьке терапевтичне вікно і потребують постійного контролю проведеної терапії і її безпеки, що також викликає певні незручності.

Яким повинен бути ідеальний антикоагулянт для лікування і профілактики венозної тромбоемболії? Це повинен бути препарат для перорального застосування, що володіє селективністю, що має широке терапевтичне вікно, низький ризик виникнення кровотеч, що не вимагає постійного контролю ходу терапії, що застосовується 1 раз на добу, що також сприяло б формуванню у пацієнта прихильності до лікування.

Вчені довго працювали над створенням препарату, який за своїм профілем відповідав би описаним вище властивостям. В результаті копіткої праці створено лікарський засіб Ксарелто®. Це перший пероральний прямий антикоагулянт, який надає інгібуючу дію на Ха-фактор згортання крові. Фактор Х виробляється в печінці в неактивному стані за участю вітаміну К, після чого переходить в активну форму (Ха), яка запускає цілий коагуляційний каскад. Іншими словами, під впливом однієї молекули Ха-фактор згортання крові з протромбіну виробляється 1 тис. Молекул тромбіну. Таким чином, Ха-фактор - прекрасна мішень для впливу антикоагулянту, завдяки чому можливо блокувати синтез тромбіну.

Вченим вдалося створити цей препарат у формі таблеток для перорального застосування, що повністю позбавляє пацієнтів від необхідності щодня (іноді по кілька разів) відвідувати лікувальний заклад або запрошувати медичну сестру, щоб підшкірно ввести гепарин? досить прийняти цілком таблетку Ксарелто®. Кратність застосування? 1 таблетка (10 мг) 1 раз на добу? практично забезпечує дисципліноване дотримання пацієнтами лікарського призначення і мінімальну можливість пропуску прийому препарату.

Зараз Ксарелто® є найбільш вивченим лікарським засобом для профілактики ТГВ і ТЕЛА у хворих, які перенесли операцію із заміни тазостегнового або колінного суглоба. Ефективність та безпечність Ксарелто® вивчалися в рамках міжнародного клінічного дослідження RECORD (RE gulation of C oagulation in major OR thopedic surgery reducing the risk of D eep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism ), що складався з 4 частин, в якому в цілому взяли участь 12, 5 тис. пацієнтів. В ході цього клінічного випробування Ксарелто® (10 мг? 1 таблетка 1 раз на добу) порівнювався з низькомолекулярних гепарином еноксапарином, вводити пацієнтам щодня парентерально в дозі 40 мг, а також до схваленого в США режимом дозування препарату еноксапарин при операціях протезування колінного суглоба в дозуванні 30 мг 2 рази на добу.

Згідно з результатами дослідження Ксарелто® в порівнянні з еноксапарином на 70% знижує відносний ризик загальної венозної емболії і на 88%? в великих венах. У дослідженні RECORD-3 у пацієнтів при протезуванні колінного суглоба в порівнянні з еноксапарином застосування Ксарелто® дозволяло на 49% знизити ризик розвитку ТГВ, нефатальної ТЕЛА або смерті внаслідок будь-якої причини і на 62% - важкого венозного тромбозу - комплексу з проксимального ТГВ, нефатальної ТЕЛА і смерті через венозного тромбозу. Дані всіх 4 досліджень RECORD показали більш високу ефективність Ксарелто® в запобіганні розвитку ТГВ, нефатальної ТЕЛА або смерті внаслідок перерахованих причин у порівнянні з еноксапарином, а також при порівнянні продовженого (протягом 5 тижнів) режиму застосування Ксарелто® і укороченого (2 тижні) - еноксапарину. У той же час у всіх 4 дослідженнях значне поліпшення при застосуванні Ксарелто® не супроводжувалося підвищенням ризику кровотеч. Сприятливий профіль безпеки Ксарелто® підтвердила також і експертна комісія FDA в березні цього року.

Поява такого препарату, як Ксарелто®, здатне повністю змінити стереотип лікування тромбозу ін'єкційними НМГ та пероральними антагоністами вітаміну К. Однак вивчення цього препарату на цьому не припиняється. Планується включити в програму його дослідження в цілому більше 60 тис. Хворих, а також вивчати препарат не тільки для терапії та профілактики тромбоемболії, але також з метою зниження ризику повторних серцево-судинних подій у пацієнтів з гострим коронарним синдромом і в лікуванні фібриляції передсердь, що передбачає ще більший терапевтичний потенціал Ксарелто®, про що ми обов'язково ще напишемо на сторінках нашого видання.

Валерій Юдін

Цікава інформація для Вас: