Застосування антибіотиків у новонароджених і їх вплив на індекс маси тіла

1. Прямі та непрямі ефекти застосування антибіотиків у дітей
2. Антибіотикотерапія: терапевтичні та метаболічні взаємодії
3. Довгострокові ефекти призначення антибіотиків дітям раннього віку

Резюме. Раннє призначення антибіотиків у віці менше 24 міс корелює з тенденцією збільшення маси тіла дитини у віці 5 років

Прямі та непрямі ефекти застосування антибіотиків у дітей

Надмірне і нерідко необгрунтоване застосування антибіотиків за останні десятиліття набуває масового характеру, зумовлюючи не тільки реалізацію безлічі побічних ефектів, але і розвиток антибіотикорезистентності. Окремими дослідниками встановлено, що надмірне використання препаратів групи антибіотиків може прямо змінювати профіль кишкового мікробіома, що згодом модифікує обмінні процеси організму, приводячи до надмірного збільшення маси тіла і ожиріння.

Так, наприклад, автори одного з метааналитические оглядів (Shao X., Ding X., Wang B. et al. 2017) показали, що призначення антибіотиків дітям у віці до 24 міс асоціюється зі зростанням ризику формування надлишкової маси тіла і розвитку ожиріння на пізніших етапах життя дитини і більш високими показниками індексу маси тіла (ІМТ) (95% довірчий інтервал (ДІ) 0,05-0,09). Однак це дослідження мало ряд обмежень, пов'язаних з неоднорідністю аналізованих даних і застосуванням розрізнених стратегій оцінки. Результати ж недавньої роботи, матеріали якої опубліковані в виданні «Pediatrics» 30 листопада 2018 р пропонують розширене і послідовне обґрунтування того, що в дійсності раннє призначення антибіотиків дітям до 2-річного віку формує основу метаболічного дисбалансу і асоціюється з підвищенням ІМТ дитини вже в віці 5 років.

Антибіотикотерапія: терапевтичні та метаболічні взаємодії

Відомо, що формування мікробіома відбувається в ранньому дитинстві, набуваючи певну стабільність після першого півріччя розвитку дитини. Тому масивні впливу внаслідок призначається в цей період антибіотикотерапії можуть мати потенційно невизначені і довгострокові наслідки. Тип застосовуваних антибіотиків (вузькоспрямований в порівнянні з препаратами широкого спектру) і масштаби призначень також можуть надавати виборче вплив на стан кишкового мікробіома і модулювати характеристики маси тіла. Ще одним вектором актуальних досліджень в даному напрямку розглядається вивчення ролі інфекційних чинників як ймовірних тригерів порушення обмінних процесів і ризику ожиріння. У дослідженнях в цьому ключі описані взаємозв'язки між інфекційними процесами і ожирінням у дітей.

Метою цієї роботи стало уточнення взаємозв'язків між раннім застосуванням антибіотиків і профілем формування маси тіла у дітей раннього віку, використовуючи дані мультіінстітуціональной національної дослідницької мережі. Зокрема, проведено вивчення взаємозв'язків між терапевтичним спектром дії препарату, залежить від його дози, тимчасовим інтервалом призначення антибіотиків і особливостями профілю маси тіла, включаючи формування надлишкової маси тіла або ожиріння. У дослідженні проаналізовано дані 35 установ, що надають послуги педіатричної медичної допомоги. Дизайн роботи припускав аналіз таких статистичних характеристик, як дата народження, індивідуальний ідентифікатор пацієнта, а також показники зростання і маси тіла, виміряні в один з наступних вікових періодів: від 0 до <12 міс (N = 1 792 849), від 12 до < 30 міс (N = 968 852) і від 48 до <72 міс (N = 362 550).

Довгострокові ефекти призначення антибіотиків дітям раннього віку

Оцінка антибіотикотерапії була зосереджена на обліку 10-денних курсів лікування з переважним використанням препаратів широкого спектра дії. Крім того, увагу дослідників було сфокусовано на вивченні особливостей впливу зазначених препаратів в вікові інтервали 0- <6 міс, 6 <12 міс і 12 <24 міс з метою визначення періодів найбільшої чутливості дитячого організму до дії антибіотиків. При цьому основний незалежної змінної, що оцінюється в роботі, був показник призначення антибіотиків дітям у віці <24 міс. Для оцінки ефекту дозозалежності авторами був розроблений показник кількості епізодів призначення антибіотиків (0-≥4). Крім того, окремо вивчено застосування препаратів вузького профілю (пеніциліну, амоксициліну та діклоксаціллін) і антибіотиків широкого спектру дії, які включали комбінації пеніциліну (наприклад поєднання амоксициліну і клавуланової кислоти).

Масштабний аналіз, проведений авторами, дозволив виявити наступне. Из 1 792 849 дітей, показники росту і маси тіла яких були виміряні у віці <12 міс, 362 550 були відібрані для подальшого спостереження. З них 52% дітей були хлопчиками, 27% - афроамериканцями, 18% - вихідцями з Латинської Америки. 58% дітей пройшли ≥1 курсу антибіотикотерапії у віці до 2 років. При оцінці показників розвитку через 5 років виявлено, що середні рівні ІМТ становили 0,40, а у 28% дітей була зафіксована надлишкова маса тіла або ожиріння. Також після корекції даних через 5 років встановлено зростання середніх показників ІМТ на 0,04 (95% ДІ 0,03-0,05) і більш, високі коефіцієнти надлишкової маси тіла або ожиріння (при відношенні ризиків 1,05, 95% ДІ 1 , 03-1,07), що корелюють з призначенням будь-яких антибіотиків (широкого або вузького спектра дії) у віці до 24 міс. Таким чином, на підставі отриманих результатів автори зробили висновок, що застосування антибіотиків у дітей у віці <24 міс достовірно асоціюється з більш високими показниками маси тіла у віці дітей до 5 років.

• Block JP, Bailey LC, Gillman MW et al. (2018) Early Antibiotic Exposure and Weight Outcomes in Young Children. Pediatrics, Nov. 30 [Epub. ahead of print].

Наталя Савельєва-Кулик