Урсосан: лікувальні ефекти і нові можливості застосування. XXI Міжнародний конгрес «Гепатологія сьогодні». Сателітний симпозіум компанії PRO.MED.CS Praha as

Розгляду механізмів дії урсодезоксихолевої кислоти, її лікувальних ефектів і нових можливостей застосування був присвячений симпозіум компанії PRO.MED.CS Praha as (Москва, 19 березня 2016 г.). Експерти обговорили питання, що стосуються ефективності та безпеки препарату урсодезоксихолевої кислоти Урсосану у пацієнтів із захворюваннями печінки і жовчовивідних шляхів, а також аспекти застосування Урсосану у коморбідних пацієнтів з ожирінням, метаболічним синдромом, неалкогольний стеатогепатит і високим ризиком серцево-судинних захворювань.

Професор П. Хулек

Професор М.В. Маєвська

Професор В.Т. Івашкін

Урсодезоксихолева кислота: історія застосування, механізми дії, безпеку

На початку свого виступу президент Чеської асоціації гастроентерологів, професор Петро ХУЛЕК (Petr HŮLEK) (Університетський госпіталь в чеському місті Градец-Кралове) зазначив, що урсодезоксихолевая кислота (УДХК) - найбільш оптимальний препарат для патогенетичної терапії широкого спектра захворювань печінки і жовчовивідних шляхів. «У цьому мене переконують не тільки результати численних досліджень, а й власний більш ніж 40-річний досвід», - пояснив доповідач.

У 1976 р після другої вагітності у дружини професора стали з'являтися класичні коліки. Дані пероральної холецистографії показали наявність в жовчному міхурі каменю діаметром менше 1 см. Від запропонованої відкритої холецистектомії пацієнтка відмовилася. Тоді професор П. Хулек призначив дружині терапевтичне лікування, припускало одночасне використання хенодезоксихолевої і урсодезоксихолевої кислот протягом року. Після закінчення цього терміну зникли і болю, і камінь. Згодом були потрібні малі дози препарату протягом короткого проміжку часу. Зараз дружині професора 70 років, у неї нормально функціонує жовчний міхур. Камені в ньому відсутні.

УДХК становить невелику частину пулу жовчних кислот. У нормі її вміст не перевищує 2%. Жовчні кислоти є «чистять» і необхідні для абсорбції та ліпідної емульгація.

УДХК була виявлена ​​в жовчі бурого ведмедя і протягом багатьох століть застосовувалася в китайській і японській медицині для лікування хвороб шлунка, кишечника і печінки. У 1902 р німецький дослідник O. Hammersten ввів поняття УДХК, в 1954 р T. Kanasawa представив метод синтезу УДХК. У 1957 р був зареєстрований і став проводитися перший оригінальний препарат УДХК URSO 100, випущений японською компанією «Токіо Танабе» (Tokyo Tanabe), і з цього почалося широке вивчення ефективності УДХК. Про перші терапевтичних ефектах УДХК стало відомо в 1972 р У хворих на жовчнокам'яну хворобу, які брали УДХК, спостерігалося не тільки розчинення дрібних каменів, але і зниження активності печінкових амінотрансфераз і рівня білірубіну.

Спектр застосування УДХК щорічно розширювався. У 1987 р в дослідженні R. Poupon і співавт. була продемонстрована ефективність УДХК при лікуванні первинного біліарного цірроза1. На початку 1990-х рр. дослідники позитивно оцінили застосування препаратів УДХК при фіброзному кістоз, холестазе2. Пізніше, на підставі результатів досліджень, УДХК стали успішно використовувати при неалкогольний стеатогепатит (НАСГ). На думку доповідача, на сьогоднішній день НАСГ є найбільш важливим показанням до застосування УДХК.

УДХК надає Гепатопротективна, гіпохолестеринову, антіхолестатіческім і антиоксидантний ефекти. УДХК стимулює гепатобіліарної секрет, забезпечує цитопротекцію проти цитокіни-індукованих пошкоджень, зменшує інсулінорезистентність і, будучи антиоксидантом, знижує вироблення фактора некрозу пухлини альфа і трансформує ростового фактора бета.

У 1992 р компанія PRO.MED.CS Praha as розпочала виробництво препарату УДХК під торговою назвою Урсосану, який швидко завоював популярність у фахівців і пацієнтів не тільки в Чехії, але також в Росії та інших країнах.

Доказова база ефективності препаратів УДХК постійно розширюється. В ході досліджень доведено ефективність і безпеку УДХК при використанні у пацієнтів з первинним біліарним цирозом, первинним склерозуючий холангітом, внутрішньопечінковий холестазом на тлі вагітності, при фіброзному кістоз.

УДХК поліпшує ферменти печінки у пацієнтів з неалкогольний жирової хворобою печінки (НАЖБП) і при наявності асоційованих з нею метаболічних факторів ризику. У зв'язку з цим Урсосану може призначатися пацієнтам з метаболічним синдромом і цукровим діабетом 2-го типу.

Вже вийшли друком наукові роботи, що характеризують Урсосану як безпечний препарат, що не викликає серйозних побічних ефектів. «Урсосану добре переноситься і успішно застосовується у дорослих і дітей з холестатическими хворобами печінки протягом тривалого періоду і демонструє хороший профіль безпеки», - підкреслив професор П. Хулек, завершуючи виступ.

Коморбидность пацієнт з ожирінням

Обгрунтованість вибору тактики ведення коморбидность хворого з ожирінням професор кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб лікувального факультету, завідувач відділенням гепатології Клініки пропедевтики внутрішніх хвороб, гастроентерології та гепатології ім. В.Х. Василенко Першого Московського державного медичного університету ім. І.М. Сеченова, д.м.н. Марина Вікторівна МАЄВСЬКА продемонструвала на конкретному прикладі.

Пацієнт Х. 52 років звернувся зі скаргами на періодично виникали печію. В анамнезі поява печії з 2011 р Результати лабораторних досліджень: рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) - 384 Од / л, аспартатамінотрансферази (АСТ) - 156 Од / л, холестерину - 6,29 ммоль / л, глюкози - 5,0 ммоль / л . При повторних дослідженнях підвищення сироваткових трансаміназ зберігалося.

Пацієнт вживає алкоголь в помірних кількостях, курить в середньому 20 сигарет в день протягом 15 років, ніяких лікарських препаратів не приймає. Тест AUDIT - 7 балів, тобто вживання алкоголю не завдає пацієнтові потенційної шкоди.

Об'єктивні дані: стан задовільний, зріст - 175 см, вага - 98 кг, індекс маси тіла (ІМТ) - 32 кг / м2, частота серцевих скорочень - 72 уд / хв, артеріальний тиск (АТ) - 140/100 мм рт. ст.

Попередній діагноз: поєднані захворювання - гіпертонічна хвороба 1-й стадії, артеріальна гіпертонія 1-го ступеня, НАЖБП з підозрою на стеатогепатит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ); фонове захворювання - ожиріння 1-го ступеня.

Як відомо, ожиріння відноситься до багатофакторним захворюванням і пов'язане насамперед з ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень. Крім того, згідно з результатами обстеження, у пацієнта дуже високий рівень сироваткових трансаміназ (АЛТ - 384 Од / л, АСТ - 156 Од / л), підвищений вміст загального холестерину (6,29 ммоль / л), тригліцеридів (2,2 ммоль / л), ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) (3,7 ммоль / л) і феритину (562 мкг / л).

Оскільки у пацієнта Х. комбіноване основне захворювання, для оцінки ризику всіх компонентів в плані життєвого прогнозу використовувалася шкала SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation - оцінка ризику смертельного серцево-судинного захворювання протягом десяти років). Ця шкала включає такі параметри, як куріння, підлогу, рівні систолічного артеріального тиску і холестерину. Згідно з оцінкою за шкалою SCORE, пацієнт входить у групу високого ризику розвитку несприятливих серцево-судинних ускладнень протягом найближчих десяти років. У зв'язку з цим йому провели обстеження серцево-судинної системи, яке, виходячи з рекомендацій Всеросійського товариства кардіологів, передбачає проведення електрокардіографії, ехокардіографії, холтерівського моніторування. Отримані дані показали наявність помірно вираженої гіпертрофії лівого шлуночка.

Оскільки у хворого мали місце печія і ГЕРБ, при несприятливому прогнозі у нього могла розвинутися аденокарцинома стравоходу на тлі стравоходу Барретта3. Результати гастроскопії показали наявність жовчно-кислотного рефлюксу, але відсутність ерозії. Ризик розвитку стравоходу Барретта і аденокарциноми можна розглядати як низький.

Таким чином, найближчий життєвий прогноз пацієнта був оцінений як сприятливий, оскільки були відсутні ознаки порушення функції печінки і серйозні зміни з боку серцево-судинної системи. Але довгостроковий прогноз був безпосередньо пов'язаний з ризиком прогресування захворювання серця і фіброзу.

За словами професора М.В. Маєвський, при оцінці стадії захворювання печінки все частіше неінвазивна діагностика превалює над біопсією печінки. Згідно з останніми рекомендаціями Європейської асоціації з вивчення печінки, серед неінвазивних методів обстеження фіброзу печінки у хворих НАЖБП перевага віддається шкалою фіброзу НАЖБП (NAFLD Fibrosis Scale) і шкалою BARD. Обидві шкали включають прості параметри, які можна розрахувати, використовуючи online-калькулятори. Результати неінвазивної діагностики продемонстрували відсутність у пацієнта Х. вираженого фіброзу.

Щоб життєвий прогноз був максимально точний з урахуванням передбачуваного НАСГ на тлі високих сироватковихтрансаміназ, хворому провели біопсію печінки. Гістологічне дослідження тканини печінки показало наявність ознак балонної дистрофії, сітчастого фіброзу. Це послужило підставою для доповнення попереднього діагнозу більш точної стадією фіброзу - НАСГ.

Остаточний діагноз пацієнта Х .: поєднані захворювання - гіпертонічна хвороба 1-й стадії, артеріальна гіпертонія 1-го ступеня, дисліпідемія, НАЖБП, НАСГ з помірним фіброзом, ознаки метаболічного синдрому, неерозівная ГЕРБ, кислотно-жовчний рефлюкс; фонове захворювання - ожиріння 2-го ступеня (ІМТ> 32 кг / м2).

Прогноз: високий ризик розвитку серцево-судинних ускладнень і помірний ризик прогресування фіброзу (розвитку цирозу) печінки.

Було проаналізовано зв'язок компонентів захворювання в аспекті взаємного обтяження. В даний час НАЖБП розглядається як захворювання, асоційоване в плані ризику передчасної захворюваності та смерті з хворобами серцево-судинної системи. Стадія НАЖБП корелює з ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ) і смерті, що робить особливо актуальним необхідність виявлення хворих на ранніх стадіях НАЖБП.

На підставі викладеного хворому було призначено лікування з метою зменшення ризику для життя, який закладений в самому факті ожиріння і асоційованих з ним станів. Тактика ведення пацієнта була спрямована на зниження ризику прогресування фіброзу / цирозу печінки і ССЗ і передбачала модифікацію способу життя (нормалізацію маси тіла, відмова від куріння, досягнення цільового рівня ЛПНЩ) і медикаментозну терапію з використанням УДХК.

Застосування УДХК при холестазі обумовлено її протизапальним, антиапоптотических, імуномодулюючою, холеретическим і гиполипидемическим ефектами. Обговорюються різні аспекти використання цього препарату, зокрема в високих дозах.

У рандомізованому подвійному сліпому дослідженні порівнювали ефективність УДХК в дозі 30 мг / кг / добу у хворих НАСГ з такою плацебо4. Результати продемонстрували достовірне (р

У метааналіз 12 рандомізованих досліджень з оцінки ефективності УДХК при НАЖБП були включені 1160 пацієнтів з цим заболеваніем5. Встановлено, що УДХК ефективна як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з вітаміном E, силімарину, глицирризиновой кислотою. На тлі застосування УДХК поліпшуються показники печінкових функціональних тестів, в ряді випадків зменшуються стеатоз і фіброз. У пацієнтів, які приймали УДХК у високих дозах (28-35 мг / кг / день), зафіксовано значне зниження рівнів глюкози крові і гликированного гемоглобіну.

У пацієнтів з НАСГ також ефективна комбінація УДХК з вітаміном Е. Подібна комбінація сприяє зниженню рівнів сироваткових трансаміназ, зменшення гепатоцелюлярного апоптозу, відновлення рівня адипонектину.

Були проведені дослідження впливу УДХК на товщину шару «інтиму - медіа» сонних артерій, що дуже важливо для коморбідних пацієнтів з НАЖБП і метаболічним синдромом. Результати дослідження, опубліковані в 2015 р, показали, що терапія УДХК у пацієнтів з НАСГ призводить до статистично значимого зменшення товщини шару «інтиму - медіа» сонних артерій, що реалізується через зменшення інсулінорезистентності та підвищення рівнів ліпопротеїнів високої щільності та аполіпопротеїну А16.

У російському багатоцентровому наглядовій дослідженні РАКУРС оцінювали вплив УДХК (із застосуванням препарату Урсосану) на ефективність і безпеку терапії статинами у пацієнтів з дуже високим ризиком серцево-судинних ускладнень і порушеною функцією печені7. Більшість пацієнтів страждали на цукровий діабет 2-го типу, перенесли інсульт, інфаркт міокарда. Серед супутньої гастроентерологічної патології більш ніж у 60% пацієнтів відзначалася НАЖБП.

Згідно з результатами, застосування УДХК (Урсосану) зі статинами у хворих НАСГ призводило до зниження рівнів сироваткових трансаміназ. Різниця в зниженні рівня холестерину на тлі застосування комбінації Урсосану і статинів була більше, ніж при використанні статинів. Оцінка комбінованої терапії Урсосаном і статинами у пацієнтів з стеатоз і стеатогепатит виявила статистично значуще зниження рівнів загального холестерину і ЛПНЩ. У хворих стеатогепатит спостерігалася нормалізація показників АЛТ. Важливо, що дослідження продемонструвало високий профіль безпеки комбінованої терапії Урсосаном і статинами.

Повертаючись до клінічного спостереження, професор М.В. Маєвська акцентувала увагу на наявності у пацієнта Х. симптомів печії, неерозівной ГЕРБ і кислотно-жовчного рефлюксу. У зв'язку з цим в якості медикаментозної терапії хворому була призначена комбінація інгібітора протонної помпи і УДХК (Урсосану).

На тлі терапії вдалося досягти наступних цільових показників: ІМТ 2, АТ

Ефективність лікування оцінювали в динаміці протягом кількох років. Хворий був мотивований на досягнення мети і прихильний лікуванню. Вага тіла знизився до 73 кг, рівень АЛТ - до 26 Од / л, АСТ - до 15 Од / л, АТ

На закінчення професор М.В. Маєвська констатувала, що ведення коморбідних пацієнтів з ожирінням має грунтуватися на оцінці прогнозу кожного компонента захворювання. Багатоплановий механізм дії УДХК робить обгрунтованим її застосування у даної категорії хворих.

Участь мікробіома і жовчних кислот в процесах пошкодження і регенерації печінки

Своєрідним підсумком багаторічного застосування УДХК в клінічній практиці стало усвідомлення того, що молекула УДХК має плейотропних ефектом. На думку завідувача кафедри пропедевтики внутрішніх хвороб лікувального факультету, директора Клініки пропедевтики внутрішніх хвороб, гастроентерології, гепатології ім. В.Х. Василенко Першого Московського державного медичного університету ім. І.М. Сеченова, д.м.н., професора, академіка РАН Володимира Трохимовича Івашкін, наблизитися до розуміння механізму дії УДХК дозволило відкриття ядерних рецепторів, зокрема фарнезоідного ядерного X-рецептора. Щоб повністю розкрити механізми УДХК, необхідно продовжувати дослідження в цьому напрямку.

Первинні жовчні кислоти (ЖК) синтезуються в печінці з холестерину. Вторинні ЖК утворюються з первинних ЖК під впливом кишкових бактерій.

Кількість бактерій в організмі людини становить близько 100 трлн. Це так званий мікробіом. Його найважливішим продуктом є ліпополісахариди (ЛПС) - гліколіпіди зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій. Макромолекула ЛПС складається з полисахаридной частини - О-специфічної ланцюга (О-антиген), олігосахариду кора, ковалентно зв'язаного з ліпідної частиною, і ліпіду А - рецептора ЛПС.

ЛПС і ЖК необхідні для регенерації печінки. ЛПС індукують продукцію гепатоцитарной фактора росту і синтез ДНК в печінці після парціальної гепатоектоміі. Нейтралізація ЛПС антитілами, стерилізація кишечника (призначення антибіотиків) або зниження вмісту ЖК за рахунок введення холестираміну призводить до пригнічення синтезу ДНК в гепатоцитах і блокаді регенерації печінки після резекції 60-70% її обсягу.

Як відомо, ЖК - гидрокислоти з класу стероїдів, похідних холестеролу, підрозділяються на первинні (холевая і хенодезоксихолева) і вторинні (дезоксихолева і літохолевая), які утворюються з первинних за участю кишкової мікрофлори. Трансформація ЖК з первинних у вторинні і є та перша точка взаємодії РК і мікрофлори.

В експерименті показано, що при одночасному введенні тваринам ЛПС і гепатоцитарной фактора росту спостерігаються підвищення ряду проміжних молекул, головним чином протеинкиназ, і активація певних генів в ядрі гепатоцитів, що призводить до проліферації останніх.

При ортотопічної трансплантації печінки можливі два результати.

У трансплантаті внаслідок тих чи інших впливів розвивається вірусне або бактеріальне запалення. В результаті зростає циркуляція ендотоксинів в портальному кровотоці, пошкоджується трансплантат і починається реакція відторгнення.

Якщо пацієнтам до трансплантації призначають пробіотики, концентрація ЛПС в портальному кровотоці знижується, так само як і активність клітин Купфера, і трансплантат не пошкоджується.

Таким чином, різний склад пробіотичних середовищ забезпечує диференційовані ефекти бактерій щодо регенерації печінки.

У пацієнтів з цирозом печінки в далеко зайшли стадіях, коли має місце надлишковий бактеріальний ріст, патологічна бактеріальна транслокація призводить до підвищення циркуляції ЛПС, активності клітин Купфера, продукції ними інтерлейкіну (ІЛ) 12. Як наслідок - збільшення пулу природних кілерних Т-лімфоцитів. Вони продукують інтерферон (ІФН) гамма, що сприяє реплікації ДНК в гепатоцитах і регенерації печінки. Звичайно, за умови, що рівень ЛПС невисокий.

При введенні антибіотиків знижуються рівні ЛПС, ІЛ-12, ІФН-гамма, підвищується реплікація ДНК в гепатоцитах і активується процес регенерації печінки.

Наведені дані дозволяють говорити про різні випадки у пацієнтів з бактеріальної транслокації. Зокрема, м'яка бактеріальна транслокація специфічних бактерій, які продукують профільні ендотоксини, служить стимулом до регенерації печінки. У той же час тривалий надлишковий бактеріальний ріст з масивної бактеріальної транслокації негативно впливає на регенерацію печінки. Отже, диверсифікована кишкова мікробіота бере участь в підтримці метаболічного і регенераторного гомеостазу печінки.

В даний час накопичується все більше даних про вплив різних пробіотичних середовищ на окремі функціональні складові печінки. Зокрема, Lactobacillus, Bifidobacterium, Bacteroides сприяють зниженню пошкодження і посиленню регенерації печінки, Bifidobacterium animalis - розширення мікробного спектру кишечника, підвищення рівня ІЛ-10 і функції печінки, Lactobacillus rhamnosus у пацієнтів з алкогольним ураженням печінки - зниження запалення печінки і підвищенню її функції.

Одні і ті ж ЖК в залежності від складу і концентрації здатні надавати або цитотоксичний, або проліферативний ефект. Гідрофобні РК, будучи абсорбентами ліпідів, можуть бути і детергентами, які пошкоджують клітинні мембрани. Сигнал ЖК передається або через мембранний рецептор, пов'язаний з G-протеїном (TGR5), або через ядерний фарнезоідний Х-рецептор.

Згідно з експериментальними даними, перевантаження ЖК гальмує регенерацію печінки. У звичайних стандартних фізіологічних умовах існує баланс між РК і обсягом печінки. Якщо баланс зміщується в бік РК, не виключений цитотоксичний ефект. При зміщенні балансу в бік обсягу печінки можливі активація проліферації гепатоцитів і регенерація печінки.

При парциальной резекції печінки, якщо обсяг функціонуючої паренхіми зменшується, а концентрація РК збільшується, спостерігається перевантаження печінки ЖК. Це може стати причиною розвитку цитотоксичности, окисного стресу і підвищення проникності мембран з порушенням трансмембранного перенесення метаболітів і іонів.

Встановлено, що печінка захищає себе від надлишку ЖК. Один з механізмів захисту - підвищення експресії рецепторів і транспортерів, коли збільшується концентрація TGR5 мембранного рецептора і фарнезоідного ядерного Х-рецептора, а також число транспортерів на каналикулярной мембрані, спрямованих на позбавлення клітини від надмірного вмісту ліпідів і ЖК. Інший механізм полягає в інгібуванні синтезу ЖК, коли відбувається пригнічення ряду ростових факторів, знижується продукція фактора росту гепатоцитів, метаболічних систем.

Взаємодія між РК і кишковими бактеріями необхідно для регенерації печінки. Нерідко така взаємодія призводить до пригнічення регенерації. В експерименті, наприклад, показано, що при введенні холестирамина зменшується пул циркулюючих ЖК. Придушення регенерації печінки відзначається на тлі хірургічного або генетичного порушення портальної кишково-печінкової циркуляції ЖК, а також резекції термінальної частини клубової кишки і припинення реабсорбції ЖК. Сказане підтверджує, що кишково-печінкова циркуляція ЖК - суттєвий регуляторний фактор програми регенерації печінки.

Гепатоцитарной фактор росту усуває запалення, прискорює епітелізацію пошкодженої кишки, попереджає патологічну транслокацию бактерій. З цього можна зробити висновок, що цитокіни та фактори росту служать важливими факторами регуляції регенерації печінки.

Очевидно, що кишкова мікробіота регулює продукцію і метаболізм ЖК. Спочатку утворюються первинні ЖК з холестерину, зокрема холевая і хенодезоксихолева. Далі мають місце їх кон'югування в гепатоцитах і вихід в кишку. Тут уже трансформація ЖК здійснюється не клітинним ензиматичними шляхом, а мікробним. В кишці відбуваються декон'югірованіе первинних кон'югованих ЖК, їх епімерізація і оксидація.

Наступний етап, пов'язаний з ензиматичною активністю кишкової мікробіоти, призводить до дегідроксілірованію Декон'югірованние ЖК за участю 7-альфа-дегідроксілази. В результаті утворюються вторинні гідрофобні РК - дезоксихолева і метахолевая. При певних концентраціях вони здатні надавати локальне або системне негативний вплив на шлунково-кишковий тракт і печінку.

Яким чином кишкова мікробіота регулює продукцію і метаболізм ЖК, показано в експериментальних дослідженнях на прикладі введення антибіотиків (стрептоміцину, неоміцину). Введення антибіотиків призводить до збільшення концентрації таурохолевой кислоти і зменшення вмісту вторинних ЖК. Причиною тому служить зменшення кишкових бактерій, які здійснюють 7-альфа-дегідроксілірованіе ЖК.

Введені антибіотики в ряді ситуацій блокують утворення фактора росту фібробластів та активність деяких внутрішньопечінкових ефектів. Це призводить до пригнічення перетворення холестерину в ЖК. Таким чином мікробіота регулює синтез ЖК.

Згідно з експериментальними даними щодо застосування антибіотиків у пацієнтів з цирозом печінки, в організмі накопичуються певні штами бактерій, внаслідок чого збільшується концентрація первинних ЖК, зменшується вміст сумарних і фекальних ЖК і спостерігається позитивний ефект в цілому. Крім того, вторинні гідрофобні РК порушують кишковий бар'єр, індукують надлишковий бактеріальний ріст і патологічну бактеріальну транслокацію. В експериментальних дослідженнях на моделях тварин продемонстровано збільшення вмісту гідрофобних ЖК на різних стадіях цирозу.

ЖК в свою чергу надають регулюючий вплив на кишкову мікробіоту. Зокрема, кон'юговані первинні ЖК підвищують активність фарнезоідного ядерного X-рецептора і через наступні реакції демонструють антимікробні ефекти в шлунково-кишковому тракті. Вимкнення фарнезоідного рецептора збільшує щільність бактеріальної популяції в клубової кишці, що призводить до порушення бар'єрної функції кишки і появи патологічної бактеріальної транслокації. Гідрофобні РК збільшують сульфат-редуцирующие кишкові бактерії, проникність кишкового бар'єра, підвищують бактеріальну транслокацію, холелітіаз і т.д.

На думку академіка В. Т. Ивашкина, в даній ситуації ЖК вносять вагомий вклад в розвиток системного запалення. Отже, необхідно елімінувати цей пул гідрофобних ЖК, можливо, за рахунок призначення пацієнтам гідрофільного препарату УДХК.

Якщо подивитися на вісь або циркуляторний контур «кишка - печінку», то можна помітити, що порушений метаболізм ЖК і порушений бактеріальний зростання взаємно підтримують один одного. У всіх патологічних процесах, пов'язаних із захворюваннями печінки і шлунково-кишкового тракту, в тій чи іншій мірі задіяні ЖК і кишкова мікробіота.

Таким чином, мікробіота і ЖК в рамках ентерогепатичної осі є ключовими факторами регуляції метаболізму і запалення. Ось «кишка - печінку» забезпечує двунаправленное взаємодія між кишковими бактеріями і метаболізмом ЖК: кишкова мікробіота грає істотну роль в регуляції гомеостазу ЖК, а ЖК впливають на склад кишкової мікробіоти.

Результати численних досліджень і багаторічний клінічний досвід застосування Гепатопротективна препарату Урсосану демонструють його ефективність і безпеку в лікуванні захворювань печінки і жовчовивідних шляхів, а також дисліпідемії та ожиріння, супутніх НАСГ / НАЖБП.

Комбінація Урсосану і статинів може використовуватися в якості патогенетичної терапії у хворих НАЖБП і в якості гіполіпідемічної терапії у коморбідних пацієнтів з метаболічним синдромом і високим ризиком ССЗ.

Широкий спектр застосування УДХК заснований на її плейотропних ефекти. Урсосан має жовчогінну, антіхолестатіческім, гіполіпідемічну, гіпохолестеринову, антиоксидантну та імуномодулюючу дію. Урсосан добре переноситься і успішно застосовується у дорослих і дітей протягом тривалого періоду, демонструючи високий профіль безпеки.