Двері сприйняття: без психоделіків не було б нейронауки - T & P

Наука поступово реабілітує психоделіки - останнім часом відроджується інтерес до експериментальних досліджень псилоцибина та інших психоактивних речовин. Корисно пригадати, з чого все почалося: в 1960-х досліди з розширення свідомості стали джерелом нової інформації для психотерапевтів і нейробіологів. Зокрема, саме завдяки їм з'ясувалася роль серотоніну у функціонуванні мозку - а з цього відкриття виросла вся сучасна психофармакология. T & P за підтримки асоціації MAPS публікують переклад статті доктора медичних наук Ніколаса В. Коззі про те, чим нейронаука зобов'язана відкриттям Хофманна і Шульгіна.

В середині ХХ століття переважаючими гіпотезами в психології і психіатрії були гіпотези про те, що настрій, бажання, почуття, пам'ять, поведінка і особистість обумовлені навколишнім середовищем, дитячими переживаннями, взаємозв'язком винагороди, покарання, витіснення і підкріплення підсвідомого розуму і, в числі інших, психосексуальних механізмами. Вважалося, що активність мозку за своєю природою є електричної. До 1940-х і на початку 1950-х точка зору, що свідомість знаходиться під впливом, якщо не обумовлюється, дії хімічних речовин, вироблених в мозку, була зовсім чужа медичному середовищі. Важливі події, які вплинули на зміну існуючих парадигм і породили нейрохімію і нейрофармакології і привели до безпосереднього розвитку психофармакології як наукової дисципліни, насправді зосереджені навколо відкриття і дослідження психоактивних ефектів діетіламіда лізергінової кислоти (ЛСД), N, N-діметілтріптамін (ДМТ), псилоцибина та інших психоделічних речовин.

Можливо найважливішим відкриттям серед досліджень психоделічних засобів було визначення ролі серотоніну в психічних процесах. Серотонін, хімічна структура якого була визначена в 1949 році, як стало відомо з кінця 1800-х років, присутній в крові, що згорнулася. Тут нам відкривається його кровоспинна роль: при пошкодженні тканин він допомагає запобігти кровотечі. У разі травми серотонін звільняється з тромбоцитів, викликаючи локальне звуження судин і стимулюючи подальшу агрегаціютромбоцитів, допомагаючи сформувати згусток і зупинити кровотечу. Серотонін також був відкритий в тканинах мозку на початку 1950-х, що вказувало на його потенційну роль у функціонуванні мозку і свідомості. Виявлення серотоніну в мозку було проведено незалежно і одночасно групою вчених в Сполучених Штатах і іншою групою вчених в Единбурзі, Шотландія, на чолі з сером Джоном Х. Геддамом. Однак у формуванні ранніх теорій щодо участі серотоніну в процесах свідомості особливе значення мали експерименти Геддама з ЛСД, проведені на собі.

Джон Х. Гедда

Сер Джон Х. Гедда, британський фармаколог, брав участь в первинних дослідженнях серотоніну. Чотири рази в 1953 році Гедда приймав ЛСД, щоб дізнатися про його вплив на свій організм. Без сумніву, частково завдяки цим експериментам на собі і частково його лабораторним експериментам з ЛСД та серотоніном Гедда став першим, хто припустив наявність зв'язку між ЛСД і серотоніном, і потім допустив, що вплив ЛСД на функції серотоніну були відповідальні за психоделічні ефекти ЛСД. Його рукописні замітки про самостійне експерименті з 86 мікрограмами ЛСД від 1 червня 1953 року виглядають наступним чином:

«9:48 Моя рука виглядає дивно, ніби це жахливий малюнок руки, який корчиться, поки я не сфокусую на ньому погляд. У неї дивовижні колірні контрасти. Я бачу нібито більш ніж реальний малюнок, що викликає досить дивні почуття - наче вона належить комусь іншому. Все в кімнаті стоїть досить нестабільно ». Метедрін не ліквідував вплив на відчуття. Він продовжує: «Докази наявності HT (серотоніну) в деяких частинах мозку можуть бути використані на підтримку теорії про те, що психічні ефекти діетіламіда лізергінової кислоти з'являються через інтерференції з HT (серотоніном)». Таким чином, в особистості сера Джона Геддама відбулося злиття особистого досвіду вживання ЛСД та наукового осмислення, що і дало поштовх зародженню хімічної нейронауки.

Незалежно від нього, Д. Вуллі і Е. Шоу в Нью-Йорку запропонували, «... що психічні порушення, викликані Діетиламід лізергінової кислоти, повинні бути віднесені до втручання кислоти в дію серотоніну в мозку». Крім того, вони стверджують, що «Гедда також знав про психічні ефекти діетіламіда лізергінової кислоти і дії серотоніну в мозку. Ми припустили, що він думав про те ж саме, що і ми, про ставлення серотоніну до психічних порушень, викликаним речовиною ». На відміну від Геддама, щодо Вуллі або Шоу немає доказів, що вони брали ЛСД.

Пізніше вони написали: «Ці фармакологічні відкриття вказують на те, що серотонін відіграє важливу роль в психічних процесах, і що придушення його дії викликає психічний розлад. Іншими словами, відсутність серотоніну є причиною розладу. Якщо ж дефіцит серотоніну в центральній нервовій системі є результатом порушення метаболізму, а не викликаний фармакологічними засобами, можна очікувати прояву тих же самих психічних розладів. Можливо, такий недолік відповідає за природне поява захворювань ... Таким чином, ми висуваємо наступні припущення: серотонін, ймовірно, грає роль в підтримці нормальних психічних процесів; нестача серотоніну, викликана метаболізмом, може сприяти появі деяких психічних розладів; серотонін, або його похідне тривалої дії, може полегшити психічні розлади, подібні шизофренії ».

У цих ранніх звітах можна побачити джерело поточних досліджень і розробок сучасних психотерапевтичних препаратів, які породили мільярдну фармацевтичну промисловість, спрямовану на зміну дії серотоніну і інших нейромедіаторів в головному мозку з метою лікування психічних захворювань.

ДМТ також сильно вплинув на еволюцію нашого уявлення про нормальних і екстраординарних станах свідомості. У 1961 році лауреат Нобелівської премії Джуліус Аксельрод зробив чудове відкриття: тканина ссавців (легке кролика) має здатність синтезувати ДМТ.

Це відкриття було піддано всебічному дослідженню на початку 1970-х, коли стало відомо, що тканину людського мозку, схильна до біопсії, може виконувати ту ж биотрансформацию. Відкриття того, що тканину людського мозку може виробляти, по крайней мере, в лабораторних умовах, невелика кількість ДМТ, призвело до бурхливого обговорення щодо можливої ​​ролі ДМТ в людській свідомості. Проте, аналітичні технології того часу не були настільки чутливі або надійні, як сьогодні. У той час як деякі дослідники змогли підтвердити наявність ДМТ в людських тканинах і рідинах, інші зазнали в цьому невдачу. Деякі вчені в той час вважали, що результат лабораторних спостережень Аксельрода і інших дослідників був скоріше лише артефактом, ніж об'єктивним явищем. Питання залишався невирішеним майже 30 років.

Тоді, в 1999 році, Майкл Томпсон і його колеги в медичному інституті Майо в Рочестері, штат Міннесота, використовуючи методи молекулярної біології - клонування і секвенування - виявили людський ген, який кодує фермент, що синтезує ДМТ з триптаміну. Відкриття Томпсона відновило численні обговорення і в повній мірі зміцнило гіпотези про те, що ендогенний ДМТ грає важливу роль в таких станах свідомості як захоплене стан, марення, творчість, клінічна смерть та інші. Точка зору про те, що наявність ДМТ в тканинах ссавців є всього лише артефактом, не властивим об'єкту, і спотворює результати дослідження, виявилася неспроможною.

З часів Геддама дослідження психоделіків, серотоніну та інших нейротрансмітерів і їх рецепторів триває прискореними темпами. Грунтуючись на ранніх теоріях Геддама, Вули і Шоу про роль серотоніну в фармакології ЛСД, в 1980-х Річард Гленнон і його колеги з Вищої фармацевтичної школи Університету співдружності Вірджинії були першими, хто визначив, що серотоніновий рецептор 2- (зараз називається рецептор типу 5 HT2A) є основною мішенню, що зв'язує такі психоделічні агенти як лізергамід, фенілалкіламіну і індолалкіламін. Протягом наступних двох десятиліть були виявлені додаткові центри зв'язування; в даний час розрізняють 40 або більше додаткових рецепторних ділянок психоделічних препаратів. І хоча 5-НТ2А досі вважається загальним рецептором для впливу психоделічних препаратів, все більше дослідників приходять до висновку, що активності тільки в цьому рецепторі недостатньо для пояснення всіх ефектів психоделіків [...].

Очевидно, одночасне дію психоделічних засобів на багато або навіть усі 40+ нині виявлених рецепторних ділянок, при тому, що кожен психоделічний агент має унікальне рецепторное зв'язування і профіль активації (фармакологічний «відбиток пальців»), формує безліч суб'єктивних відчуттів, викликаних цими речовинами. Таким чином, хоча термін «психоделічний» часто використовується як спрощує термін, психоделічні речовини хоча і викликають схожі суб'єктивні ефекти у людей, але не виробляють однакових суб'єктивних ефектів, про що люди, які брали ці кошти, з готовністю повідомляють. Ефект від ЛСД зовсім інший, ніж чим від мескалина, який, в свою чергу, відрізняється від дії ДМТ, який відрізняється від TMA-2, який відрізняється від псилоцибина, який відрізняється від дії 2C-B, і т.д.

Хоча, як правило, для вивчення цих матеріалів використовуються дані, одержувані лабораторним шляхом (in vitro) і за допомогою вивчення поведінкових моделей тварин, ці підходи обмежені тим, що вони, як правило, розмивають якісні, емпіричні відмінності між психоделічними препаратами - відмінності, які легко можуть визначити люди. Дані лабораторних досліджень, отримані з пробірок, і дані, отримані шляхом дослідження на тваринах, можуть доповнити, але ніяк не замінити людський досвід, який, безсумнівно, є неодмінною умовою випробування психоделічних ефектів.

Проблема визначення єдиних критеріїв для визначення психоделічних речовин і переживань, які вони викликають, звичайно, не є новою. Як говорив Олександр Шульгин: «якщо існує плутанина у виборі терміна для опису класу препаратів, які ми будемо називати [психоделічні засоби], то при узгодженні опису їх дії ми прийдемо до досконалої плутанині». Один з підходів, запропонований в 1970-х роках, полягав у визначенні психоделіків як засобів, що імітують ефекти ЛСД.

Хоча це визначення замикається саме на себе, воно поставило психоделічний досвід в самий центр обговорення. Лестер Грін Спун і Джеймс Бекалар запропонували наступне: «Препарат буде вважатися психоделічним чи ні, в залежності від того, наскільки і яким чином він нагадує ЛСД; про подібність потрібно судити по культурній ролі препарату, а також за діапазоном його психофармакологических ефектів. З цієї точки зору група психоделічних препаратів має чітко визначений центр і розмиту периферію ... ».

Зв'язування молекулярного дії препарату з поведінкою тварин і з переживаннями людини залишається привабливою, але не повністю реалізованої метою. Велика частина прогресу, яка була досягнута в цій області, стала можливою завдяки роботі Олександра Шульгіна, який розробив, синтезував і дав характеристику понад 200 нових психоделічним речовин в своїй приватній лабораторії. З'єднання Шульгіна були використані багатьма іншими науковцями в усьому світі для вивчення рецепторного зв'язування і активування препарату в лабораторних умовах, для комп'ютерного моделювання речовин і картування форм рецепторів, для дослідження електричної активності нейронів, для дослідження поведінки тварин і ін. Розробки Шульгіна також внесли значний вклад в різноманітність психоделічного досвіду людини.

З огляду літератури, наведеного вище, і з інших джерел стає ясно, що велика частина сучасних досліджень нейротрансмітерів і препаратів, що впливають на їх функцію в мозку, простежується від експериментів і робіт вчених, які вивчають механізми дії ЛСД, ДМТ і інших психоделічних з'єднань.

У світлі цих відкриттів в нейрохіміі припущення психології і психіатрії щодо походження і природи свідомості і психічних захворювань повинні були піддатися перегляду. Для психології і психіатрії стало необхідним включити спостереження нейробіології в моделі психічного функціонування. Нейрохимия і Нейрофармакология почали відігравати домінуючу роль в дослідженні свідомості і в лікуванні психічних захворювань до кінця 1950-х років і в 1960-і роки. Наприклад, для психотерапевтичних практик стало обов'язковим використання психоактивних препаратів, які були отримані на базі експериментальних відкриттів нейрофармакології, як основний підхід для психологічного лікування. Таким чином, з'явилася психофармакология як медична і наукова дисципліна. Хоча все ще залишається багато, що може бути покращено, ефективність цих препаратів, безсумнівно, врятувала незліченну кількість життів.

Незважаючи на те, що клінічні дослідження психоделіків на людину були тимчасово припинені в кінці 1960-х і 1970-х, дослідження їх основної хімії, фармакології та нейробіології тривали. У наукових колах дослідження з хімічним синтезом і фармакологічним дослідженням психоделічних засобів було зосереджено в лабораторіях вищезгаданого Річарда Гленнона і Девіда Ніколса в фармацевтичному коледжі Університету Пердью в Уест Лафайєтт, Індіана, Джорджа Агаджаняна в школі медицини Єльського університету в Нью Хейвені, штат Коннектикут, що в значній мірою сприяло нашому розумінню впливів психоделіків на нейронну сигнальну систему і систему мозку. Інші вчені, імена яких ми не будемо згадувати внаслідок їх численність, використовували різні поведінкові моделі тварин для вивчення цих речовин.

Поточні академічні дослідження, орієнтовані на вивчення психоделіків, проходять в різних фармацевтичних і медичних інститутах і в відділеннях медичної хімії, неврології, фармакології, психології і психіатрії. Якщо зацікавлений студент старанно вивчає наукову літературу, ( PubMed , Мабуть, найкорисніший для цього інструмент), потенційні можливості досліджень можуть бути виявлені в навчальних закладах по всьому світу.

Для людини, серйозно зацікавленого в подібних дослідженнях, особливо якщо вони стосуються психоделічних засобів, науковий ступінь доктора наук або медичного доктора вкрай необхідна для академічного або клінічного дослідження. Кілька років постдокторські підготовки в кінцевому підсумку можуть привести до ролі головного дослідника фундаментальної наукової роботи або керівника клінічного дослідження, що займається дослідженнями на людині. У будь-якому випадку, після отримання ступеня бакалавра і вступу до аспірантури кількість можливостей в даній сфері збільшиться, будь то роль члена команди при проведенні досліджень з психоделічними засобами при університеті, фармакологічної компанії, Національному інституті здоров'я або приватному дослідному фонді.

Як описано вище, психоделічні засоби використовувалися протягом останніх декількох десятиліть, щоб відповісти на механістичні питання про рецепторах, нервових процесах і поведінці тварин. Дослідження із застосуванням психоделіків забезпечують більш глибоке розуміння функціонування мозку і продовжують впливати на психофармакологію і розвиток ліків для лікування психічних захворювань. Проте, до недавнього часу дослідження можливого збагачення життя людей за допомогою психоделічного досвіду знаходилися в стадії стагнації. За останні кілька років спостерігається відродження клінічних досліджень із застосуванням психоделічних засобів на добровольцях. Сьогодні стали визнавати, що їх застосування робить позитивний вплив на терапію і особистісний ріст. Список планованих, поточних і завершених клінічних випробувань із застосуванням психоделіків можна знайти на веб-сайті clinicaltrials.gov ; наберіть в пошуку слова «псилоцибін» або «психоделічний».

Поновлення інтересу до досліджень цих препаратів на людях є гарною новиною для тих, хто цікавиться психологічними і псіхотерапіческімі аспектами психоделічних речовин, а також для тих, хто зацікавлений в немедичному застосуванні цих речовин, включаючи їх очевидну цінність в самопізнанні, підвищенні творчого потенціалу, поліпшенні процесу навчання , вирішенні проблем, а також в отриманні духовності. Цілком ймовірно, що ці властивості психоделічних речовин будуть вивчені більш детально і, можливо, в найближчому майбутньому цих засобів знайдуться нові варіанти застосування.

Інші статті по темі можна прочитати в бюлетені MAPS .