Антигістамінні препарати нового покоління: перелік і огляд

Поширені харчові алергени.

Як добре подати читачеві статтю про антигістамінних препаратах? Насамперед треба сказати, що алергія - страшна хвороба, яка косить людей мільйонами, а років через тридцять вразить все населення. Потім - повідомити, що у нас і тільки у нас можна прочитати про ефективні ліки останнього покоління. Але зізнаємося відразу: насправді все набагато складніше, а останнє покоління не таке вже й останнім. Нижче ми постараємося розповісти про антигістамінних препаратах все, що тільки можна впихнути в невелику журнальну статтю.

Налякати алергічної епідемією можна, але складно. Алергічних захворювань багато, їх непросто зібрати в купку і підрахувати. Візьмемо, наприклад, пилок - один з найпоширеніших алергенів. Міжнародне дослідження астми і алергії у дітей , В якому брали участь майже два мільйони людей з 105 країн, показало, що алергії на пилок схильні до 22% підлітків по всьому світу. Цей показник відрізняється в залежності від регіону: в Африці він становить 29,5%, в Океанії - 39,8%, в Північній Європі - 12,3%. Але ці дані вчені отримали не в ході тестів, а за допомогою анкет. Їх достовірність залежить від того, помилялися учасники дослідження чи ні. А таке трапляється - наприклад, дослідження , Присвячене алергії на пеніцилін показало, що хвороба виявляється тільки у 22% пацієнтів, які на неї скаржаться.

З харчовою алергією теж не все так просто. Результати досліджень відрізняються, залежно від того, якими методами користувалися вчені. Золотим стандартом в діагностиці харчової алергії вважається подвійна сліпа плацебо-контрольоване харчова провокаційна проба - під час цієї процедури пацієнт з'їдає передбачуваний алерген під наглядом лікаря. Англійською назва методу часто скорочують до забавного «ді-бі-пі-сі-еф-сі» - DBPCFC. У 2013 році Європейська академія алергології та клінічної імунології випустила метаобзор досліджень харчової алергії. Він показав, що вчені рідко проводили DBPCFC, і покладалися, в основному, на шкірні проби й аналізи IgE, хоча ці методи істотно перебільшують частоту захворювання. Якщо вірити тому, що говорили самі учасники досліджень, поширеність харчової алергії в Європі становить 5,9%. Але харчові проби показали 0,9% - це приблизно в шість з половиною разів менше.

Як би там не було, тих, хто вже зіткнувся з алергією, статистика не особливо турбує - потрібно чимось лікуватися. Бажано, так, щоб не відчувати сонливості і інших «побочек». Всі знають, що від алергії потрібно пити антигістамінні препарати, але не всім відомо, що ними до того ж лікують виразки, нарколепсию, а в майбутньому збираються воювати з хворобами Альцгеймера, Паркінсона, шизофренією і епілепсією. Щоб зрозуміти, як це ліки одного класу лікують все підряд і куди бігти аллергику, почнемо з самого початку - з гістаміну. Речовина, з яким нам доведеться боротися, - що воно робить?

Простіше сказати, чого гістамін не робить. Він розширює кровоносні судини ( «Звужує будь» ) І збільшує їх проникність, сприяє виділенню шлункового соку, викликає скорочення гладких м'язів (в тому числі, бронхів) і коросту. А ще працює як медіатор в головному мозку: регулює сон і пробудження, знижує судомну активність, впливає на споживання їжі і води, бере участь в регуляції температури тіла і в процесі навчання. І, звичайно, контролює імунну відповідь: алергічний нежить, чхання і непереносимість котиків - це все він, гістамін.

Як однією речовиною вдається виконувати стільки різних функцій? Справа в тому, що в організмі є чотири типи рецепторів до гістаміну, вони розташовані в різних органах і тканинах. У мозку, гладкої мускулатури, кровоносних судинах і деяких інших тканинах - рецептори першого типу, H1. У слизовій шлунка, гладкої мускулатури, тканинах серця, хрящової тканини і т. Д. - рецептори другого типу, H2. H3 «живуть», в основному, в центральній нервовій системі, наприклад, в базальних гангліях і гіпокампі, а в невеликих кількостях їх можна знайти в серцево-судинної і травної системи. H4 локалізовані в тканинах кишечника, кістковому мозку, лейкоцитах, тимусі, селезінці та ін.

Вплив гістаміну на організм залежить від того, з яким рецептором він зв'яжеться, тому для різних завдань потрібні різні ліки. Антигістамінні препарати ділять на H1-, H2-, H3-, H4-блокатори. Якщо ви чуєте фразу «антигістамінні препарати останнього (або нового) покоління», мова йде про H1-блокатори, які використовуються для лікування алергії. H2-блокатори на покоління не ділять, H3-блокатори тільки починають виходити на ринок, а до появи перших H4-антигістамінів на прилавках ще далеко. Саме H1-блокатори (їх ще називають «антагоністами» або «зворотними агоністами» - в залежності від типу) лікують алергію.

Російська Вікіпедія говорить про чотирьох поколіннях H1-блокаторів, але це невірно: насправді їх всього два. Існування «новітніх препаратів третього покоління» - міф, але фармацевтичні компанії іноді використовують цей термін в рекламних цілях, а сайти про алергію із задоволенням пишуть на цю тему і вводять читачів в оману. Давайте розберемося, за яким принципом H1-блокатори діляться на покоління.

Перші ліки від алергії легко долали перешкоду між кров'ю і головним мозком - так званий гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) - і викликали сонливість. Пам'ятайте, ми говорили про те, що гістамін регулює сон і пробудження? Він стимулює активність мозку і відповідає за неспання - не дивно, що придушення роботи рецепторів в ЦНС виробляє седативний ефект. Крім того, антигістамінні першого покоління (наприклад, хлоропирамин, відомий нам як «Супрастин», і клемастин, який ми знаємо під ім'ям «Тавегіл») призводять до порушення пам'яті і концентрації, знижують здатність до навчання і продуктивність. До того ж їх доводиться пити кілька разів на день, а прийом на ніч не допомагає уникнути «побочек» - в загальному, перше покоління ліків було швидше «необхідним злом», ніж «щасливим позбавленням». Європейський консорціум з вивчення алергічних захворювань та бронхіальної астми (Global Allergy and Asthma European Network) навіть рекомендував заборонити безрецептурний продаж цих препаратів після того, як в 2010 році закінчив дослідження ризиків.

Згодом вчені розробили речовини, які «перебиралися» з крові в мозок в менших кількостях або зовсім не могли цього зробити - їх назвали «препаратами другого покоління». Ось вони:

• акривастин
• цетиризин
• азеластин
• олопатадину
• лоратадин
• кетотифен
• рупатадін
• мізоластин
• ебастин
• біластін
• бепотастін
• терфенадин
• хіфенадін
• левокабастин
• астемізол

Препарати другого покоління не викликали сонливості в стандартній дозі (а деякі - навіть при значному її підвищенні), при цьому таблетки вистачало на цілий день. Але деякі з них погано діяли на серце. У астемизола і терфенадину цей ефект був настільки виражений, що в багатьох країнах їх зняли з продажу.

Ще через кілька років вчені отримали похідні (метаболіти і стереоізомери) препаратів другого покоління, які, за словами виробників, були більш ефективними, не викликали сонливості і не шкодили серця. Ось ці ліки:

• левоцетиризин (торгові найменування «Ксізал», «Гленцет», «Супрастінекс», «Цезера», «Ельцет», «Зодак Експрес»)
• дезлоратадин ( «деза», «Лоратек», «Лордестін», «Еріус», «Неокларітін»)
• фексофенадин ( «Аллегра», «Телфаст», «Фексофаст», «Фексадін», «Фексофен»)

Деякі називали ці речовини «препаратами третього покоління». Дослідники почали гаряче сперечатися про те, до якого покоління вони належать і на якому, власне, підставі. Щоб покласти край дискусіям, на початку 2000-х Британське суспільство алергологів і лікарів-імунологів ініціювало створення Консенсусу з антигістамінних препаратів нового покоління (Consensus Group on New Generation Antihistamines). 17 експертів з Сполученого королівства, Італії, Канади, США та Японії визначили критерії, яким повинні відповідати препарати третього покоління:

1. відсутність кардіотоксичності;
2. відсутність взаємодії з іншими препаратами;
3. відсутність впливу на ЦНС.

Фахівці проаналізували дані опублікованих клінічних досліджень і прийшли до висновку, що «препаратом третього покоління» не може називатися жодне з існуючих ліків. Проте, в деяких наукових роботах левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин і норастемізол досі неофіційно так величають. Давайте розберемося, що це за препарати, які у них побічні дії, кому можна їх приймати, а кому не рекомендується. Усе пізнається в порівнянні, тому ми оформили дані у вигляді таблиці - так простіше зрозуміти, чим ліки схожі, а чим відрізняються:

Дозування Починає діяти через Максимальної концентрації в плазмі крові досягає Тривалість дії Поширені побочки * Кому не можна Кому можна, але обережно левоцетиризин - ізомер цетиризину 5 мг 1 годину 0,9 годин мінімум 24 години Сонливість, головний біль, запаморочення, сухість у роті, втомлюваність, слабкість, назофарингіт, фарингіт, біль у животі, нудота, підвищення температури Вагітним , годуючим матерям, дітям до 6 місяців (і краплі, і таблетки), дітям до 6 років (таблетки, краплі вже можна), людям з гіперчутливістю до левоцетиризину, цетиризину, гідроксизину або інших компонентів препарату, останньою стадією ниркової недостатності і тим, хто проходить ге одіаліз Літнім пацієнтам, хворим на епілепсію, людям із захворюваннями нирок або схильним до виникнення судом, а також пацієнтам з ушкодженням спинного мозку або передміхурової залози, необхідно проконсультуватися з лікарем; не рекомендується поєднувати ліки з алкоголем і іншими депресантами дезлоратадин - метаболіт лоратадину 5 мг 2 години 1-3 години мінімум 24 години Головний біль, сухість у роті, втомлюваність, розлад шлунка, сонливість, запаморочення, біль у м'язах, дисменорея Вагітним, годуючим матерям, дітям до 6 місяців (і сироп, і таблетки), дітям до 12 років (таблетки, сироп вже можна), людям з гіперчутливістю до дезлоратадину, лоратадину або інших компонентів препарату людям із захворюваннями нирок необхідно проконсультуватися з лікарем фекс офенадін - метаболіт терфенадину 120/180 мг 2 години 2,6 години 24 години Головний біль, запаморочення, сонливість, діарея, нудота, біль в м'язах, кашель Вагітним, годуючим матерям, дітям до 12 років, людям з гіперчутливістю до одного з компонентів препарату літнім людям, людям з серцево-судинними захворюваннями (в тому числі, в минулому), а також тим, у кого порушена робота печінки або нирок, необхідно проконсультуватися з лікарем

Якщо коротко підсумувати ці дані: ідеального диво-засоби не існує, у кожного є свої переваги, недоліки і особливості. Самий швидкодіючий препарат - левоцетиризин, але він же робить найсильніший седативний ефект. MedlinePlus, сервіс національної медичної бібліотеки США, на який посилається FDA, попереджає споживачів: не поспішайте сідати за кермо, прийнявши левоцетиризин, спочатку з'ясуйте, як він на вас діє. Самим «бадьорим» вважається фексофенадин: ці ліки практично не викликає сонливості, тому його рекомендують пілотам і тим, кому потрібна пильність і швидкість реакції. Зате фексофенадин може похвалитися найбільшою дозуванням - 120 або 180 мг, в той час як іншим препаратам вистачає 5 мг. А крім того, його можна давати дітям молодше 12 років: ефективність і безпеку для них в рамках клінічних досліджень не перевіряли. Найменшим алергікам може підійти левоцетиризин або дезлоратадин (приймають у формі сиропу або крапель вже через півроку після народження), але жодне з ліків не рекомендують вагітним і годуючим матерям.

Наскільки нові метаболіти і ізомери препаратів другого покоління краще своїх «батьків»? Складно сказати. Порівняльних клінічних випробувань на людях трохи, а ті, що є, засновані на маленьких вибірках і часом суперечать один одному. Терфенадин перестали продавати через те, що дуже погано впливав на серце. Його похідне - фексофенадин - практично позбавлене цього недоліку. А ось далі починаються різночитання. Одне дослідження стверджує, що нові ліки пригнічує алергічні реакції краще, ніж попередник - це клінічне випробування спонсорував розробник фексофенадина, компанія Hoechst Marion Roussel. В іншій роботі порівнювали ефективність декількох ліків другого покоління: цетиризину, ебастину, епінастіна, фексофенадина, терфенадину і лоратадину. З'ясувалося, що фексофенадин слабкіше свого попередника, а найкраще з алергією бореться цетиризин. Дослідження фінансував розробник цетиризина UCB Pharma.

Роботи, в яких порівнювали ефективність левоцетиризину і цетиризину, показують, що препарати однаково дієві або вказують на незначну перевагу «батьківського» речовини. Але потрібно враховувати, що левоцетиризин досягає тих же результатів при вдвічі меншій дозі. А ось в тому, що стосується впливу на центральну нервову систему, нові ліки, схоже, так і не зміг обігнати попередника. Вчені проаналізували седативний ефект двох речовин і прийшли до висновку, що пацієнти, у яких цетиризин викликає сонливість, навряд чи будуть інакше реагувати на його ізомер (в цьому дослідженні вибірка теж була невеликою).

Дезлоратадин, фексофенадин і левоцетиризин не можна назвати «антигістамінні препарати 3.0» - їм більше підходить «2+». І все-таки вони шкодять серцю менше, ніж більш ранні ліки другого покоління і не так пригнічують ЦНС, як кошти з першого. Навіть коли учасникам клінічних випробувань дезлоратадин і левоцетиризин давали в дозах в чотири рази вище норми, ні у одного з них не з'явилося настільки серйозних побічних ефектів, щоб припинити лікування. Повторювати цей експеримент на собі не варто: якщо ви вирішили пов'язати своє життя з антигістамінними препаратами останнього - другого - покоління, краще порадитися з лікарем. Найбільш достовірну інформацію про ліки можна знайти в офіційних інструкціях і Державний реєстр лікарських засобів .

* Увага! У таблиці перераховані не всі побічні ефекти! Перед застосуванням будь-якого з препаратів прочитайте інструкцію або проконсультуйтеся з лікарем (а краще - і те, і інше).