Контроль алергічних захворювань у дітей - ефективність і безпеку антигістамінних препаратів

Зцілення - це справа часу, але іноді це також справа можливості

Гіппократ

В останні десятиліття серйозною соціальною і економічною проблемою медицини і фармації є стрімке зростання алергічних захворювань: алергічного риніту і кон'юнктивіту, бронхіальної астми (БА), атопічного дерматиту, кропив'янки, алергії на укуси комах (інсектної алергії), ангіоневротичного набряку Квінке, анафілактичного шоку. Термін «алергія» вперше був введений в 1906 р австрійським педіатром К. Пірке. Під алергією (від грец. Allos - інший, ergon - дію) прийнято розуміти реакції підвищеної чутливості організму до речовин різної природи, що супроводжується імунними змінами з пошкодженням структури і функції клітин, тканин і органів. За даними епідеміологічних досліджень, у 10-40% населення країн Європи відзначають їх клінічні прояви, найбільш частими з яких є харчова алергія, атопічний дерматит, кропив'янка, алергічний риніт і БА. Найбільш серйозно ситуація з алергічними захворюваннями складається серед дітей. У дітей раннього віку алергія первинно проявляється найчастіше у вигляді різних форм харчової алергії. В подальшому алергія має схильність не зникають, а змінювати свої прояви або трансформуватися в клінічні форми атопічного дерматиту, алергічного риніту і бронхіальної астми. Таке послідовне розвиток алергічних реакцій і захворювань позначається як «атопічний марш».

Основу алергічних захворювань складають спадково обумовлені і / або придбані алергічні реакції внаслідок сенсибілізації до різних груп алергенів. Важливим фоном для розвитку алергії стають різке погіршення екології, підвищення концентрації озону, зміна способу життя людей, тютюнопаління. Для дітей з алергією або з високим ризиком її розвитку виключно важливі дієта матері в період вагітності та годування груддю, наявність грудного вигодовування, супутні захворювання, рівень здоров'я організму. Тому високий рівень захворюваності в Україні в цілому, зниження якості життя дітей і батьків, формування важких форм алергічних захворювань і розвиток жизнеугрожающих станів диктують необхідність використання високоефективних засобів медикаментозної терапії та профілактики, в першу чергу з урахуванням етіологічних і патогенетичних особливостей алергічних захворювань.

Для проведення етіопатогенетичної терапії необхідно встановити причинно-значимий алерген і ведучий механізм алергічної реакції. В даний час широке поширення набула класифікація алергічних реакцій, запропонована Джеллі і Кумбсом (1969), заснована на патогенетичному принципі. Відповідно до цієї класифікації в залежності від механізму порушень імунітету виділяють чотири основні типи алергічних реакцій: реагиновий, цитотоксичний, імунокомплексний, клітинно-опосередкований (або гіперчутливість уповільненого типу). Незалежно від того, до якого типу належить алергічна реакція, її розвиток зумовлений послідовною зміною наступних ланок:

• стадія імунних реакцій (імунологічна) починається з першого контакту організму з алергеном і полягає в утворенні і накопиченні в організмі алергічних антитіл - організм стає сенсибілізованим або підвищено чутливим до специфічного алергену, тому при повторному попаданні специфічного алергену відбувається утворення комплексів антиген - антитіло (АГ-АТ );
• стадія біохімічних реакцій (патохимическая) - в результаті складних біохімічних процесів, що запускаються комплексами АГ-АТ, відбувається виділення готових і утворення нових біологічно активних речовин (медіаторів алергії);
• патофизиологическая, або стадія клінічних проявів - відповідна реакція клітин, органів і тканин організму на утворилися в попередній стадії медіатори, що проявляється різними клінічними симптомами.

Основні симптоми алергії, такі як свербіж, ринорея, чхання, набряк, бронхоспазм, розширення капілярів та інші, обумовлені LgЕ-залежною активацією тучних клітин з наступною специфічною лібераціей медіаторів алергії. У реалізації клінічних симптомів алергії поряд з огрядними клітинами певну роль відіграють еозинофіли, макрофаги, Т-лімфоцити.

Найбільш важливим, але не єдиним медіатором, який вивільняється з клітин-мішеней, є гістамін. Він надає пряму дію на клітинні гістамінові рецептори, приводячи до різних фізіологічних, патофизиологическим ефектів. Гістамін здатний впливати на дихальні шляхи (викликаючи набряк слизової оболонки носа, бронхоспазм, гіперсекреція слизу), шкіру (свербіж, уртикарний-гіпереміческая реакція), шлунково-кишковий тракт (кишкові кольки, стимуляція шлункової секреції), серцево-судинну систему (розширення капілярів , підвищення проникності судин, гіпотензія, порушення серцевого ритму), гладку мускулатуру (спазм). В даний час відомо 4 типи рецепторів до гістаміну, особливе значення в розвитку проявів алергії мають Н1-рецептори. Поряд з гістаміном важливу роль в патогенезі алергії грають метаболіти арахідонової кислоти простагландин D2, лейкотрієни С4, D4, Е4, фактор активації тромбоцитів.

Гістамін бере участь практично у всіх патофізіологічні механізми ранньої фази алергічної відповіді та основних симптомів алергічних хвороб, що робить антигістамінні препарати (АГП) найважливішою групою протиалергічних засобів. Вперше антагоністи Н1-рецепторів були відкриті в Інституті Пастера в 1937 р D. Bover і A. Staub. За останні 20 років досягнуто значних успіхів у створенні антигістамінних препаратів зі зменшенням вираженості їх побічних ефектів і поліпшенням профілю безпеки. В даний час відомо більше 150 різних антигістамінних препаратів - антагоністів Н1-рецепторів, які можна розділити на дві великі групи:

• блокатори Н1-рецепторів I покоління (класичні, седативні), що характеризуються низькою селективністю і тривалістю дії в межах 4-12 год;
• блокатори Н1-рецепторів II покоління (неседативні / злегка седативні), що володіють тривалістю дії після одноразового прийому 18-24 год і високу селективність до Н1-рецепторів, в тому числі активні метаболіти неседативних антигістамінних препаратів (останні деякі автори відносять до антигістамінних III покоління).

Слід зазначити, що антигістамінні препарати I і II покоління відрізняються не тільки за хімічною структурою, але і за механізмом дії.

АГП I покоління (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгідролін, диметинден, ципрогептадин і ін.) Є конкурентними блокаторами H1-рецепторів, зв'язування їх з рецептором відбувається швидко і має оборотний характер. Тому для досягнення основного фармакологічного дії потрібні високі дози, що призводить до підвищення частоти проявів побічних ефектів. Короткочасність дії цих препаратів вимагає їх багаторазового застосування протягом доби. Особливістю блокаторів Н1-рецепторів I покоління є їх легке проникнення через гематоенцефалічний бар'єр і надання седативного (снодійного) ефекту. АГП I покоління в терапевтичних дозах надають блокуючу дію на інші рецептори (холино-, адренорецептори), що пояснює пов'язані з їх застосуванням небажані побічні ефекти, зокрема негативний вплив на серцево-судинну систему, зір, сечовидільну систему, шлунково-кишковий тракт, центральну нервову систему. АГП I покоління порушують когнітивні функції, негативно впливають на здатність до навчання, порушують сон, мають кардиотоксичностью, при їх застосуванні існує небезпека потенційно смертельної передозування. Висока частота розвитку побічних реакцій (сонливість, запаморочення, головний біль, порушення координації рухів і концентрації уваги, зниження артеріального тиску, збільшення частоти пульсу, біль в шлунку, запори, нудота, блювота, порушення сечовипускання, зниження гостроти зору, збільшення маси тіла), формування тахифилаксии, необхідність прийому кілька разів на добу істотно обмежують використання АГП I покоління в педіатричній практиці.

АГП II покоління з'явилися більше 25 років тому і мають ряд переваг:

• висока специфічність і висока спорідненість до H1-рецепторів при відсутності впливу на холінового і серотонінові рецептори;
• швидке настання клінічного ефекту і тривалість дії. Пролонгація може досягатися за рахунок високого зв'язування з білком, кумуляції препарату і його метаболітів в організмі і уповільнене виведення;
• мінімальний седативний ефект при використанні препаратів в терапевтичних дозах. Він пояснюється слабким проходженням гематоенцефалічного бар'єру внаслідок особливостей структури цих коштів. У деяких особливо чутливих осіб можлива помірна сонливість, яка рідко буває причиною скасування препарату;
• відсутність тахіфілаксії при тривалому застосуванні;
• здатність блокувати калієві канали серцевого м'яза, що асоціюється з подовженням інтервалу Q-T і порушенням ритму серця. Ризик виникнення даного побічного ефекту підвищується при поєднанні антигістамінних засобів з протигрибковими (кетоконазол і ітраконазол), макролідами (еритроміцин і кларитроміцин), антидепресантами (флуоксетин, сертралін і пароксетин), при вживанні грейпфрутового соку, а також у пацієнтів з вираженими порушеннями функції печінки.

Слід також звернути увагу на результати численних досліджень, які показали, що у хворих з алергією в організмі присутній постійний рівень мінімального персистирующего запалення. Мінімальна персистуючої запалення (Minimal Persistent Inflammation - MPI) визначають як запальний процес з постійною течією (навіть при повній відсутності симптоматики) у пацієнтів з алергією, що піддаються впливу алергенів. MPI характеризується інфільтрацією тканин запальними клітинами (еозинофіли і нейтрофіли), а також експресією (активація) молекул міжклітинної адгезії (ICAM-1). Експериментальні роботи деяких авторів продемонстрували вплив нових АГП II покоління на алерген-індукованої ICAM-1 експресію на епітеліальних клітинах після проведення назальной провокаційної проби, тобто здатність пригнічувати запальний процес (протизапальну дію).

Таким чином, крім селективного інгібування Н1-рецепторів, нові АГП II покоління гальмують ранню і пізню фази алергічної реакції і забезпечують комбіноване протиалергічну і протизапальну дію. Вони здатні гальмувати вивільнення гістаміну з опасистих клітин і базофілів, пригнічувати активацію еозинофілів, надають блокуючий вплив на активування епітеліальних клітин дихальних шляхів за допомогою придушення експресії ICAM-1, а також антигену II HLA-DR - основного комплексу гістосумісності, який бере участь в представленні антигену. Вони гальмують агрегацію тромбоцитів і вивільнення лейкотрієнів різними типами клітин під дією алергенних і неаллергенних стимулів.

Поява АГП II покоління значно розширило можливості їх використання в клінічній практиці для лікування алергічних захворювань у дітей. Однак слід мати на увазі, що препарати Терфенадин і Астемізол, що відносяться до II покоління, використовуються в клінічній практиці обмежено, так як активація цитохромами печінки пролонгує їх фармакологічний ефект навіть після закінчення прийому, що обумовлює виникнення небажаних проявів у вигляді порушень серцевого ритму.

Цікавим є оцінка ефективності і безпеки застосування АГП II покоління у дітей при таких поширених патологічних станах, як алергічний риніт і гострі респіраторні захворювання (ГРЗ) на тлі алергічних захворювань.

АГП в лікуванні алергічного риніту у дітей. Алергічний риніт (АР) - це интермиттирующее або постійне запалення слизової оболонки носа і навколоносових пазух, обумовлене дією алергенів, що характеризується такими назальними симптомами, як набряк, закладеність, свербіж і гіперсекреція (можлива наявність тільки декількох з цих симптомів). Залежно від етіології виділяють сезонний, цілорічний і професійний АР. Сезонний АР (САР) обумовлений пилком рослин і цвіллю, загострення виникають в певну пору року (весна, літо, осінь). Цілорічний АР (КАР) пов'язаний з побутовими алергенами, особливо з кліщами домашнього пилу, і симптоми захворювання можуть відзначати протягом усього року.

АР охоплює значну частину населення всіх вікових груп. Так, його поширеність в Великобританії та Нової Зеландії становить 25-30% (в окремих регіонах - до 39%). Частота захворюваності АР серед дітей в світі досягає 40%. Найбільш точна інформація про поширеність САР у дітей була отримана в середині 1990-х років американськими, європейськими та російськими дослідниками, які оцінювали частоту цієї патології за результатами епідеміологічних досліджень:

- міжнародне дослідження астми і алергії у дітей ISSAC I (International Study of Asthma and Allergy in Childhood) і його продовження ISSAC III;

- SCARPOL (Swiss Study on Childhood Allergy and Respiratory Symptoms with Respect to Air Palliation Climate and Pollen) - швейцарське дослідження у дітей алергії і респіраторних симптомів, обумовлених повітряними поллютантами, кліматом і пилком.

АР відзначають у дітей в будь-якому віці. Незважаючи на досить поширене переконання про низьку захворюваності АР у дітей перших років життя, його поширеність в цьому віці також висока. Встановлено, що 42% дітей мали діагностований в 6-річному віці АР, причина - запізніла діагностика. У дітей і підлітків поширеність САР вище, ніж у дорослих. КАР виявляють у дорослих частіше, ніж у дітей. У зв'язку з цим, за офіційними статистичними даними, частота АР у дітей різко підвищується до шкільного віку. У таких дітей АР нерідко передує розвитку БА як етап «алергічного маршу».

Клінічна картина АР у дітей проявляється симптомами подразнення слизової оболонки носа - сверблячкою, печіння, пріступообразним чханням, водянистим виділеннями з носа, утрудненим носовим диханням. При САР характерні прояви кон'юнктивіту: сльозотеча, світлобоязнь, гіперемія кон'юнктиви. Нерідко дітей турбують давить біль і закладеність вух через набряк слизової оболонки носоглотки, глоткової мигдалини і порушення функції слухових труб. Характерна прогресуюча кондуктивна приглухуватість внаслідок рецидивуючого гострого або ексудативного отиту у дитини. У дітей молодшого віку основними проявами АР можуть бути гучне свистяче носове дихання, кашель, часто вночі. Утруднення носового дихання є провідним симптомом при КАР, викликаному кліщами домашнього пилу. У 36% постійно хропуть уві сні дітей виявлено АР. Порушується якість життя хворих АР - від порушень сну і швидкої стомлюваності до зниження у дітей здатності до навчання і засвоєння матеріалу.

У більшості досліджень показано, що найбільш частою супутньою АР нозологій є БА. Так, у 16% дорослих пацієнтів з АР відзначають БА, у 45-69% дітей з АР розвивається БА, і у близько 80% астматиків також діагностований АР. При дослідженні дітей з САР встановлено, що у 80% з них відзначається фарингіт, у 70% - кон'юнктивіт, у 37% - атопічний дерматит. У 25% дорослих і 70% дітей з АР відзначають синусит. У 30-40% дітей діагностують аденоідіти, у 30% - рецидивні і ексудативні середні отити, у 10% - захворювання гортані (в тому числі рецидивуючі стенози гортані - круп). Таким чином, вибір раціональної схеми фармакотерапії дозволить не тільки ефективно контролювати симптоми АР, а й попередить розвиток супутньої патології, в першу чергу - БА (міжнародний документ ВООЗ - ARIA «Алергічний риніт та його вплив на бронхіальну астму» 2001 і 2007).

Сучасна терапія АР носить комплексний характер і включає чотири основних напрямки:

• освіту пацієнтів;
• елімінаційна терапія;
• фармакотерапія;
• спеціфічна імунотерапія (СІТ) алергенів.

Всі ЦІ позіції здійснюються только лікарями, причому позиція 4 - Виключно алергології. Провідні фахівці світу вважають, що терапія АР повинна бути комбінованою і включати як ЗВТ алергенами, так і фармакотерапію, при цьому в залежності від характеру перебігу захворювання у конкретного хворого, його тяжкості і давності послідовність компонентів лікування повинна змінюватися.

Однією з основних груп препаратів, що використовуються в лікуванні АР, є блокатори гістамінових рецепторів. Антигістамінні засоби зменшують виділення з носа і чхання, але в меншій мірі впливають на набряклість внутрішньої поверхні носа. АГП II покоління ефективно усувають всі симптоми САР і КАР, проте відносно труднощі носового дихання їхня дія не достатня. Тривалий прийом цих препаратів більш ефективний, ніж прийом «на вимогу». З більшості речовин цієї групи (за винятком цетиризину і фексофенадина) в організмі за участю цитохрому Р450 утворюються активні метаболіти, тому одночасний прийом препаратів, що пригнічують цей фермент, призводить до кумулятивного ефекту.

Одним з найбільш ефективних і безпечних антигістамінних препаратів останнього покоління, дуже мала піддаються метаболізму, є цетиризин. Він широко використовується для лікування АР у дорослих і дітей до теперішнього часу. Його ефективність і безпеку доведені результатами багатьох досліджень і підтверджені багаторічним досвідом клінічного застосування.

Препарат є селективним антигістамінним засобом, має високу афінності до Н1-рецепторів. За рахунок свого подвійної дії (антигистаминного і протизапального) цетиризин попереджає розвиток і полегшує перебіг алергічних реакцій, чинить протисвербіжну та протизапальну дію, зменшує закладеність носа.

В Україні зареєстровано препарат Цетрин (Компанія «Dr. Reddy's»), активною речовиною якого також є цетиризин (метаболіт гідроксизину - представника першого покоління піперазинове антигістамінних препаратів), один з найбільш ефективних і безпечних антигістамінних препаратів останнього покоління, який полегшує перебіг алергічних реакцій, має протисвербіжну та протизапальний ефект, зменшує закладеність носа.

Цетрин має особливі властивості, такі як висока специфічність до Н1-рецепторів, низький рівень метаболізму і існування незалежного від блокади Н1-рецепторів дії на клітини, залучені в процес імунної відповіді. Препарат в малому ступені зв'язується з серотоніновими, допаміновими і α-адренергічними рецепторами. Цетиризин вважається еталоном противогистаминного і протиалергічні препарати, оскільки має здатність гальмувати вивільнення гістаміну з опасистих клітин і базофілів, пригнічувати активацію еозинофілів і епітеліальних клітин дихальних шляхів, пригнічуючи експресію молекул міжклітинної адгезії (ICAM-1), уповільнювати агрегацію тромбоцитів і вивільнення лейкотрієнів різними типами клітин під дією алергенних і неаллергенних стимулів.

Цетиризин проникає через гематоенцефалічний бар'єр в незначній мірі, не володіє вираженим седативним ефектом. Для препарату характерна ниркова елімінація: 70% виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 72 год. Період напіввиведення становить 7-10 год у дорослих, 6 ч - у дітей у віці 6-12 років і 5 годин - для дітей у віці 2 6 років. Цетиризин не пригнічує систему цитохрому Р450 CYR 3A4, що зменшує його метаболічну перетворення в печінці. Після одноразового застосування 10 мг цетиризину дія проявляється вже через 20 хв у половини пацієнтів, через 24 ч концентрація цетиризину в шкірі виявляється рівною або навіть трохи перевищує концентрацію в крові. При курсовому прийомі толерантність до препарату не розвивається, постійний рівень в крові досягається протягом 3 діб.

Варто окремо зупинитися на вивченні безпеки АГП II покоління у дітей. В даний час з 40 АГП II покоління фармакокінетика у дітей описана тільки у 11, особливо мало досліджень у дітей раннього віку. Цетиризин - один з найбільш вивчених препаратів в педіатричній практиці, включаючи немовлят, тому його застосування в США схвалено з 6-місячного віку, в Новій Зеландії - з 1 року. В рамках дослідження ЕТАС (Early Treatment of the Atopic Child) за участю великої групи дітей (343 дитини у віці 14-46 міс з масою тіла 8,2-20,5 кг) було показано, що на фармакокінетику цетиризина не впливають еозинофілія, сенсибілізація до алергенів, алергічні захворювання, гастроентерити і діарея, прийом інших лікарських засобів. Препарат не має токсичної дії, безпечний при застосуванні в дитячому віці. Діє протягом 24 год, це дозволяє застосовувати цетиризин 1 раз на добу у дітей у віці старше 2-6 років, що особливо зручно при амбулаторному лікуванні. Застосовувати Цетрин можна довго, при необхідності - кілька тижнів. Цетрин практично не викликає сонливості, не збільшує в'язкості бронхіального секрету. Показанням до застосування Цетрин служать цілорічні, сезонні алергічні кон'юнктивіти і риніти; хронічна рецидивуюча кропив'янка; ангіоневротичнийнабряк. Препарат призначають у комплексній терапії алергічних дерматозів, атопічного дерматиту.

Особливу увагу приділяють превентивному ефекту цетиризина щодо БА. Доведено, що лікування цетиризином, розпочате на першому і другому році життя у пацієнтів з атопічним дерматитом і гіперчутливістю до інгаляційних алергенів, значно зменшує число випадків розвитку подальшої БА - на 50% у сенсибілізованих до пилку трав і на 40% - у сенсибілізованих до домашнього пилу . Результати подальшого спостереження протягом 18 міс свідчать, що у дітей, які отримували цетиризин, зниження ризику розвитку БА зберігалося. Отже, застосування цетиризину попереджає або затримує розвиток БА у кожної другої дитини з групи підвищеного ризику (з атопічний дерматит, обтяженою спадковістю і сенсибілізацією до пилку рослин і кліщів домашнього пилу).

Важливе місце займає препарат в терапії АР, в тому числі у дітей молодшого віку. Призначення препарату цетиризину при САР у дітей у віці 2-6 років сприяло зменшенню вираженості клінічних симптомів і відновленню назальної прохідності. При прийомі препарату цетиризину для лікування сезонного алергічного рінокон'юнктівіта у дітей у віці 6-12 років повідомлялося про оборотне розвиток симптомів риніту і кон'юнктивіту. При АР цетиризин надає більш ефективну дію в порівнянні з іншими антигістамінними препаратами. У рандомізованому подвійному сліпому порівняльному дослідженні оцінювали тривалість ефекту цетиризина (10 мг 1 раз на добу) і фексофенадина (180 мг 1 раз на добу) після впливу пилку амброзії у хворих з САР. Препарати продемонстрували однакову швидкість початку дії і контроль симптомів риніту протягом 5 годин після прийому першої дози в порівнянні з плацебо, але через 21-24 ч ефективність цетиризину була на 33% вище в порівнянні з фексофенадину, так само, як і через 40 хв після прийому другої дози.

Можливість застосування цетиризину вивчена в I триместр вагітності: в рамках проспективного наглядової когортного дослідження в порівнянні з контрольною групою препарат не збільшував кількості вроджених вад розвитку, частоту самовільних абортів, дострокових пологів, не відрізнялася і маса тіла новонароджених, що дозволяє вважати лікарський засіб відносно безпечним в I триместр вагітності. Цетиризин входить до переліку життєво необхідних і найважливіших лікарських препаратів, схвалених Управлінням з контролю за харчовими продуктами і лікарськими засобами США (Food and Drug Administration - FDA).

Для дорослих і дітей старше 6 років Цетрин випускається у формі таблеток, які застосовують 1 раз на добу. У дітей старше 2 років препарат застосовують у формі сиропу, який дозволяє дати дитині точну кількість ліки, що неможливо при розподілі таблетки на кілька частин. Рекомендована доза дітям у віці 2-6 років - 2,5 мг (2,5 мл сиропу) 1 раз на добу, але при необхідності дозу можна підвищити до 5 мг / сут - 2,5 мг (2,5 мл сиропу) через кожні 12 год в залежності від тяжкості симптомів.

АГП в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей з алергією. Гострі респіраторні вірусні інфекції (ГРВІ) - найпоширеніші в дитячому віці, їх частка складає до 90% усіх захворювань. Причому у схильних до алергії дітей ГРВІ виникають частіше і протягом їх важче, ніж у дітей без алергії. При цьому алергія не тільки визначає особливості перебігу респіраторної інфекції, але і підвищує ризик виникнення алергічних реакцій на застосовувані препарати. Також відомо, що гостра респіраторна вірусна інфекція (респіраторно-сінтіцітіальная, риновирусная, парагрип, грип) має здатність індукувати синтез (IgE) і утворення специфічних IgE-антитіл. Тому при контакті з вірусною інфекцією у пацієнтів, схильних до алергічних реакцій, можливе посилення симптомів алергії, а у осіб зі схильністю до БА - поява нападів.

Вкрай важливим є той факт, що ICAM-1 (підвищення якого пов'язано з наявністю мінімального персистирующего запалення) є рецептором для великої групи риновірусів. Встановлено, що ICAM-1 - рецептор для 90% риновірусів, які використовують міжклітинні адгезивні молекули для пенетрації (проникнення) в епітеліальні клітини людини. Це в значній мірі пояснює схильність хворих на алергію до частих гострих респіраторних вірусних інфекцій. Безумовно, всі ці факти можуть відігравати важливу роль в підвищенні сприйнятливості пацієнтів до риновирусной інфекції, тобто підвищують ймовірність захворювання.

Також відомо, що у дітей перших років життя риновирусная інфекція часто передує виникненню перших симптомів БА. Можливо, що в цих випадках ще до виникнення симптомів БА відзначали мінімальне персистирующее алергічне запалення дихальних шляхів, що викликало експресію ICAM-1, яке полегшило розвиток риновирусной інфекції. Риновирусная інфекція, нашарувалися, в свою чергу, через активізацію цитологічних процесів, веде до маніфестації клінічних проявів алергії. Таким чином, у пацієнтів формується замкнуте коло - схильність до алергії сприяє впровадженню респіраторних вірусів і розвитку ГРВІ, а потім віруси викликають збільшення вираженості клінічних симптомів алергії і розвиток БА. Як розірвати це замкнене коло?

Своєчасне лікування ГРЗ має бути комплексним і спрямованим не тільки на симптоми хвороби, але і обов'язково проводитися з урахуванням запального компонента захворювання, що сприяє більш швидкому одужанню і попереджає розвиток ускладнень. З цією метою у пацієнтів з алергією в схему терапії ГРЗ рекомендують включати антигістамінні препарати останнього покоління. Так, науково-практична програма «Гострі респіраторні захворювання у дітей: лікування та профілактика» (2002) рекомендує «призначати антигістамінні препарати всім пацієнтам з ГРВІ при наявності у них алергічних захворювань або високого ризику їх розвитку». Однак уточнюється, що використовувати при цьому антигістамінні препарати I покоління, наприклад діфенгідрамін, хлорфенірамін, прометазин, клемастин, небажано.

Крім того що в АГП I покоління седативного та інших побічних ефектів, вони не надають протизапальної дії. Важливо пам'ятати, що антигістамінні препарати I покоління мають і М-холінолітичну ефектом - викликають сухість слизових оболонок і погіршують відходження і без того в'язкого мокротиння у хворих з ГРВІ, що також небажано. АГП I покоління не можна застосовувати у хворих на бронхіальну астму. По-перше, збільшуючи в'язкість мокротиння, ці препарати посилюють обструкцію бронхів, тим самим погіршуючи перебіг захворювання. По-друге, пацієнти з БА насамперед потребують послабленні алергічного запалення і зменшення кількості рецепторів, які допомагають вірусам впроваджуватися в слизову оболонку дихальних шляхів.

Призначення цетиризина виправдано у всіх хворих з ГРВІ на бронхіальну астму, алергічний риніт, атопічний дерматит, а також тільки схильних до розвитку алергічних реакцій, і дітей з високим ризиком розвитку алергії (наприклад з сімей «алергіків»).

Можливість тривалого прийому цетиризину у дітей, схильних до алергії і часто хворіють на ГРВІ, особливо корисна в разі гіперплазії аденоїдів, оскільки у 30-40% дітей раннього віку саме алергічне запалення стимулює їх надмірне стрімке збільшення вже до 2-річного віку, що виходить за межі фізіологічної гіперплазії, характерною для дітей у віці до 5 років. Таким хворим для поліпшення носового дихання необхідний більш тривалий прийом антигістамінних препаратів останнього покоління (протягом 2-3 міс), здатних не тільки контролювати симптоматику риніту (свербіж, чхання, ринорея), але і глобально зменшувати вираженість набряково-запальних реакцій з боку лімфоїдної тканини . Саме алергічне запалення є причиною продовження зростання аденоїдних вегетацій у дітей, які перенесли видалення аденоїдів (аденотомию). Тому якщо хворим з алергією респіраторного тракту проводять такі втручання (за суворими показаннями), то в післяопераційний період доцільно 2-3-тижневе лікування антигістамінними препаратами останнього покоління з вираженим протинабрякову ефектом.

На завершення теми хотілося б ще раз підкреслити - будь-який прояв алергії вимагає кваліфікованої лікарської допомоги. Повертаючись до нашого епіграфа - зцілення вимагає не тільки часу, а й залежить від можливостей. Пацієнти з алергічними захворюваннями в деяких ситуаціях не можуть своєчасно оцінити проблеми організму і тяжкість свого стану, тому соціально важливими є небайдужа позиція і активна рекомендація фахівців фармації. Особливу увагу слід приділити алергічних проблем у дітей, в тому числі лікування ГРВІ у дітей з алергічними захворюваннями, що дозволить знизити ймовірність погіршення їх стану та можливості розвитку БА.

Високий профіль безпеки та ефективності, підтверджений численними клінічними дослідженнями, забезпечує можливість застосування Цетрин (цетиризину) в педіатричній практиці для лікування алергічних захворювань, а також у комплексній терапії ГРЗ у дітей з групи високого ризику по розвитку алергії.

Еліна Супрун,
доктор медичних наук, професор кафедри загальної фармації та безпеки ліків Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації, Національний фармацевтичний університет, Харків

Цікава інформація для Вас: